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　　【开云官方登录入口 行业动态】在近期美国化学会(ACS)2025 举行的春季会议上，来自百时美施贵宝、阿斯利康、辉瑞、拜耳等药企的 10 余款处于临床试验阶段或即将进入临床试验的小分子药物化学结构头次公开亮相，展示了医药领域在新药研发方面的新进展。这些创新药物覆盖了肿瘤、代谢疾病、感染性疾病、神经系统疾病等多个治疗领域，有望为患者带来新的治疗选择。
 

　　其中，百时美施贵宝公布2个候选药物，分别为BMS-986458、BMS-986238。BMS-986458是一种基于 CRBN E3连接酶的蛋白降解剂，可选择性靶向BCL6蛋白，目前正在开发用于治疗B-NHL。临床前研究表明，BMS-986458能够快速且持续地降解BCL6，并对CRBN的常见新底物(neosubstrate)表现出高度选择性。在淋巴瘤动物模型中，BMS-986458显示出优异的体内抗肿瘤活性和良好的口服生物利用度。目前，该药物已进入Ⅰ期临床试验阶段(NCT06090539)，旨在评估其单药或联合标准疗法治疗复发/难治性B-NHL的安全性和初步疗效。
 

　　BMS-986238是百时美施贵宝在BMS-986189的基础上开发的第二代大环肽类药物，通过结构优化成功克服了一代药物半衰期短的局限性，MS-986238已于近期完成Ⅰ期临床试验(NCT06568458)。该药物可采用每周1次皮下注射或每日1次口服给药方案，为临床使用提供灵活性。
 

　　阿斯利康公布的AZD2389是一种新型FAP抑制剂，其分子结构中的腈基团可与FAP蛋白形成共价结合，从而高效抑制其活性，适应症为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。临床前研究结果显示，在非人灵长类动物模型中，AZD2389可显著改善组织学纤维化程度，且耐受性良好。基于这些积极数据，AZD2389目前正在肝纤维化及代偿性肝硬化患者中进行Ⅱ期临床试验(NCT06750276)，以进一步评估其疗效与安全性。
 

　　辉瑞公布的PF-07853578是一种靶向PNPLA3 I148M突变体的小分子共价抑制剂，适应症为代谢功能障碍相关性脂肪肝。该药物分子中的氨基甲酸酯基团可特异性结合PNPLA3 I148M的催化丝氨酸残基，形成共价键，促使突变蛋白从脂滴中清除，并进一步通过蛋白酶体途径降解致病蛋白。目前，PF-07853578已完成Ⅰ期临床试验(NCT05890105)。
 

　　拜耳公布的BAY 3389934的适应症为败血症引起的凝血功能障碍。该产品是一种静脉注射用短效FⅡa/FⅩa双因子抑制剂，其分子设计采用代谢不稳定的酯结构，可实现快速清除。这一特性使得其在重症监护环境下能够精确调控抗凝强度，为败血症相关凝血病的治疗提供了更安全的干预手段。目前，该产品已进入Ⅰ期临床试验阶段(NCT06854640)。
 

　　此外，头次公开亮相的小分子药物的化学结构还包括Blacksmith Medicines的FG-2101，适应症为革兰氏阴性菌感染；Prelude Therapeutics的PRT3789，适应证为实体瘤；Repare Therapeutics的RP-1664，适应症为实体瘤，儿童神经母细胞瘤；Alkermes的ALKS 2680，适应症为发作性睡病，特发性嗜睡症；Iama Therapeutics的IAMA-6，适应症为神经系统疾病；Oric Pharmaceuticals的ORIC-114，适应症为携带EGFR或HER2基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌；Cytokinetics的CK-4021586，适应症为射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)。
 

　　其中，FG-2101作为一种新型LpxC抑制剂，展现出选择性和广谱抗菌活性，并在动物模型中显示出良好的静脉注射和口服活性。PRT3789是一种基于合成致死策略开发的SMARCA2蛋白降解剂，专门针对SMARCA4缺陷型肿瘤。ALKS 2680是一种靶向OX2R的新型大环化合物，该受体在调节人体睡眠-觉醒周期中起关键作用，基于对OX2R配体结合特征的研究发现，传统小分子配体通常呈现C形构象。
 

　　这些小分子药物代表了当前医药研发领域的新成果，涵盖了多个未被满足的临床需求领域。随着这些药物临床试验的推进，期待它们能够为患者带来更有效的治疗方案，改善全球患者的健康状况。
 

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